Doctorado en Ciencias de la Salud

El cáncer de mama es la neoplasia maligna con mayor incidencia global y local en la población femenina. Existen cuatro subtipos de cáncer de mama: luminal A, luminal B, HER2 positivo, y triple negativo, este último de peor pronóstico por su capacidad metastásica debido al microambiente tumoral (MIT), el cual se compone de diversos tipos celulares, entre ellos, los macrófagos asociados al tumor (MAT), en su mayor parte, por macrófagos M2 que favorecen la inmunosupresión por la secreción de citoquinas antiinflamatorias IL-10 y TGF-ß, condicionando un MIT protumoral. Los MAT son modulados por las células de cáncer de mama triple negativo (CMTN) a través de la activación de las vías NF-?B y STAT3 para generar inflamación crónica, y sobreexpresan CD47, la cual activa la señal “no me comas” por su interacción con SIRPa para evadir la respuesta fagocitaria y antitumoral de los macrófagos M1. Los tratamientos actuales contra el CMTN usualmente no resultan efectivos y son económicamente inaccesibles especialmente para pacientes con escasos recursos económicos, siendo necesaria otras terapias costo-efectivas. La medicina basada en compuestos bioactivos ha surgido como alternativa complementaria contra el CMTN, destacando el Diente de León, una planta maleza y recurso sostenible correspondiente al género Taraxacum, especie más conocida T. officinale, en la cual se identificó una compleja composición fitoquímica con propiedad antitumoral. También, otra especie conocida como Diente de León, T. mongolicum, ha mostrado propiedad inmunomoduladora sobre los macrófagos M2, estimulando su repolarización a macrófagos M1 y reduciendo la expresión de STAT3 en las células de CMTN. Sin embargo, se requiere mayor exploración sobre dicha propiedad en los MAT contra el CMTN, por ello, en este proyecto se plantea evaluar el efecto inmunomodulador del Diente de León sobre la polarización de los macrófagos y su influencia en la activación conjunta de las proteínas NF-?B, STAT3 y CD47 de las células de CMTN.

CAUNA OROCOLLO ,YUDITH