Imperial College London National Heart and Lung Institute Graduate PhD Programme

M. tuberculosis (Mtb) infecta a la tercera parte de la población mundial. El desarrollo de enfermedad depende de múltiples variables En este contexto, los macrófagos son altamente relevantes debido que el Mtb infecta estas células inmunes, paralizando su función y alterando su capacidad para eliminar patógenos. Además, se sugiere que el Mtb produce un incremento en la expresión de IL-10, induciendo una respuesta inmunológica no óptima en la zona de infección y abasteciendo un nicho para la proliferación.?La infección por Aspergillus sp. en pacientes con antecedente de tuberculosis (TBC) es comúnmente inadvertida y puede conllevar a la Aspergilosis pulmonar (CPA), que presenta una letalidad muy alta. Globalmente, se estiman 400,000 personas con CPA, de las cuales solo el 20% superarán los 5 años de sobrevida. Es importante resaltar que la presentación clínica de la CPA simula la TBC pulmonar. Esto implica un riesgo de realizar un mal diagnóstico y tratamiento de pacientes como TB con frotis negativo, cuando se requiere manejar una infección fúngica.?La explicación histórica de CPA pos-TB se centra en la cavitación del pulmón. Sin embargo, existen reportes de casos de infección por Aspergillus en otros órganos afectados por Mtb, sugiriendo otros mecanismos que permiten el desarrollo del hongo. Incluso, podemos considerar la existencia de una susceptibilidad intrínseca para ambos microorganismos en un grupo de pacientes, debido a que hay una alteración de una vía común en la inmunidad innata. La literatura actual establece al macrófago como el efector común en la respuesta inmunológica, compartiendo particularmente la vía de las lectinas tipo-C. ?El trabajo previo realizado por el grupo Armstrong-James ha estudiado el rol de los macrófagos en la respuesta inmunológica contra el Aspergillus. Shah et al. demostraron que la transferencia lateral de las conidias del Aspergillus es un mecanismo beneficioso para el sujeto infectado. Esta investigación definió a los macrófagos como los directores de la respuesta inmunológica en el control de la infección fúngica. Por otro lado, el rol de los macrófagos como el nicho del Mtb esta descrito detalladamente. Por lo tanto, se sugiere a los macrófagos como la intersección entre la TBC y la CPA. Sin embargo, no existe en la actualidad un estudio que abarque el tema. El estudio de la funcionalidad del macrófago producirá información para entender las secuelas inmunológicas potenciales producidas por la TB y brindará una visión invalorable para explicar cualquier hallazgo epidemiológico. El proyecto doctoral estudiará las alteraciones producidas por el Mycobacterium tuberculosis en el sistema inmunológico de pacientes con diagnóstico de tuberculosis pulmonar. Siendo la tuberculosis pulmonar un serio problema en el país, el entendimiento de las consecuencias inmunológicas y potenciales secuelas es urgente. El proyecto se ejecutará en los laboratorios de Imperial College London, donde monocitos obtenidos de sangre períferica serán probados frente a diferentes condiciones. Estas células inmunológicas serán expuestas bajo condiciones controladas al Mycobacterium tuberculosis, estudiando posteriormente las características en la expresión genética por medio de tecnología de factores de transcripción y citometría de flujo expresión. Posteriormente, se evaluará la capacidad de respuesta de estas células frente al Aspergillus fumigatus. La información obtenida será empleada para la elaboración de una tesis doctoral, cuya culminación esta programada para el año 2021.

GONZALES HUERTA ,LUIS EDGARDO