MODULACIÓN DE LA VÍA NF-KB EN CÉLULAS DE PACIENTES INFECTADOS POR HTLV-1 COMO BLANCO PARA EL TRATAMIENTO DE LA PARAPARESIA ESPÁSTICA TROPICAL

Perú es un país donde se estima que hay 300 mil infectados por HTLV-1, el cual triplica el número de pacientes infectados por VIH. Sin embargo, sólo el 10% presenta la enfermedad de Paraparesia Espástica Tropical (PET). Hasta ahora, ésta es una enfermedad crónica, progresiva e incurable, que produce discapacidad en los miembros inferiores, así como, complicaciones urinarias; y afecta a la población económicamente activa. Dado que no existen cepas de HTLV-1 asociadas al desarrollo de PET, se ha estudiado el componente genético, sin embargo, aún no se sabe con exactitud qué factores gatillan la enfermedad. Se ha observado que en pacientes con PET existe un incremento en la actividad de la vía de NF-KB, la cual se cree que produciría una mayor inflamación en estos pacientes. Nuestro grupo de investigación, ha encontrado 3 SNPs (rs2233406, rs3138045, y rs3138053) presentes en el promotor del gen NFKBIA que están asociados con la presencia de PET; asimismo, ha encontrado que los pacientes con PET presentan una menor expresión del ARNm del gen NFKBIA, que codifica a la proteína IKBa, un inhibidor de la vía de NF-KB. Esto podría llevar a una menor síntesis de IKBa, lo cual generaría un menor efecto inhibidor y, por lo tanto, una mayor activación de la vía de NF-KB. Este estudio propone la evaluación de las drogas inhibidoras (MTA, PDTC y Bortezomib) de la degradación de IKBa en cultivos in vitro de células de pacientes con PET, esperando lograr la disminución de la activación de la vía de NF-KB, y reduciendo así la actividad inflamatoria en estas células. Esto nos ayudará a entender el funcionamiento de la vía NF-KB en pacientes con PET, así como proponer una nueva opción de tratamiento y evaluar el efecto del SNP rs3138045 sobre la expresión de IKBa en los pacientes con PET.