Proteasas ofídicas con acción migrastática sobre líneas celulares de cáncer de mama triple negativo: hacia una mejor comprensión de la metástasis.

La presente propuesta tiene como objetivo estudiar el efecto sobre la migración celular y la bioenergética mitocondrial de enzimas proteolíticas presentes en el veneno de serpientes sobre líneas celulares de cáncer de mama triple negativo, un tipo de cáncer agresivo, por su difícil tratamiento y alta probabilidad de metástasis, que afecta a mujeres jóvenes. La propuesta abarca la purificación de las enzimas proteolíticas de los venenos de las serpientes Bothrops pictus (jergón de la selva) y Bothrops atrox (jergón de la costa) para evaluar capacidad de inhibición de la migración celular a través de sus efectos sobre la progresión del ciclo celular, así como la adhesión, migración e invasión celular de las líneas tumorales MDA-MB-231 y BT549. Posterior a la confirmación de la actividad migrastática, se evaluará los efectos sobre la funcionabilidad mitocondrial (respiración y glicólisis, alteración del potencial de membrana, producción de especies reactivas de oxígeno y los niveles de ATP) y morfología mitocondrial. Finalmente, se medirá las vías de señalización de estrés metabólico y la expresión de genes vinculados al metabolismo mitocondrial. Los resultados preliminares han mostrado que las proteasas del veneno de Bothrops pictus, logran con éxito inhibir la migración celular de las líneas cáncer de mama MDA-MB-231 así como alterar su funcionabilidad mitocondrial. Los resultados obtenidos en esta propuesta darán a conocer, por primera vez, los mecanismos por el cual estas enzimas ofídicas interrumpen o detienen el proceso de migración celular a través de la alteración en la funcionabilidad mitocondrial, mecanismos que se mantienen aún en desconocimiento para este tipo línea celular, así como proponer a las enzimas, o sus derivados, en estudios como potenciales fármacos antitumorales. Como productos directos, se tendrán la elaboración de dos tesis de posgrado y una de pregrado, así como artículos de investigación publicados en revistas de prestigio internacional.