Análisis fitoquímico y bioinformático de metabolitos de especies del género Piper: Estrategias innovadoras para la modulación viral en arbovirus

Las infecciones por arbovirus constituyen un problema creciente de salud pública a nivel mundial, favorecido por la expansión geográfica de los vectores, la urbanización no planificada y los efectos del cambio climático. Entre estos virus, el dengue (DENV) es uno de los de mayor impacto sanitario, con un estimado de 400 millones de infecciones anuales, de las cuales al menos 100 millones presentan manifestaciones clínicas y cerca de 40 000 evolucionan a formas graves como dengue hemorrágico (CDC, 2025). En el Perú, al cierre de la semana epidemiológica 52 del año 2025, el Ministerio de Salud notificó 39 028 casos de dengue a nivel nacional, con una tasa de incidencia de 114,75 por 100 000 habitantes, 56 defunciones y una letalidad de 0,15 %. Aunque estas cifras reflejan una reducción respecto a años epidémicos previos, evidencian la persistencia de la transmisión viral y la necesidad de fortalecer estrategias integrales de vigilancia, prevención y control, especialmente en regiones como San Martín, Loreto, Cajamarca y Amazonas, que concentran una elevada proporción de casos (MINSA, 2025). Paralelamente otros arbovirus emergentes, como el virus Oropouche (OROV), han incrementado su circulación en la amazonía y en zonas urbanas de la región, configurando un escenario epidemiológico dinámico y complejo. En las Américas, entre las semanas epidemiológicas 1 y 21 del año 2025, se notificaron más de 2,2 millones de casos de arbovirosis, lo que representa un incremento del 12 % en comparación con el mismo periodo del año anterior (PAHO, 2025). Este panorama subraya la urgencia de generar conocimiento que contribuya a comprender los mecanismos de replicación viral y a identificar posibles moduladores biológicos con potencial aplicación futura. El Perú es reconocido como uno de los 17 países megadiversos del mundo y alberga una proporción significativa de la biodiversidad global. Sin embargo, solo una fracción de sus especies vegetales ha sido estudiada de manera sistemática en la búsqueda de compuestos con actividad biológica. En este contexto la flora peruana representa una fuente estratégica de metabolitos secundarios con potencial bioactivo, entre ellos terpenoides, fenilpropanoides y flavonoides, capaces de interactuar con procesos celulares y virales. Dentro de esta diversidad, el género Piper destaca por su riqueza fitoquímica y, por la variedad de aceites esenciales y extractos obtenidos de hojas, tallos e inflorescencias. Diversos estudios han descrito actividades antioxidantes, antifúngicas, antimicrobianas y antivirales asociadas a compuestos como monoterpenos, sesquiterpenos y chalconas (Nag et al. 2020; Lock & Rojas, 2004). Piper aduncum L. (matico) ha mostrado propiedades antivirales y repelentes frente a Aedes aegypti, mientras que Piper reticulatum L. presenta un perfil químico caracterizado por elemol (35,2 %), ß-felandreno (10,6 %) y germacreno D (7,6 %), asociados a actividades antimicrobianas e insecticidas (Calderón, 2018). Asimismo, Piper hispidum Sw. ha sido reportado como fuente de metabolitos con potencial bioactivo. No obstante, los mecanismos moleculares mediante los cuales estos compuestos podrían influir en la replicación de DENV y OROV permanecen escasamente caracterizados. La presente propuesta se enmarca en la investigación básica orientada y tiene como objetivo generar conocimiento fundamental sobre la interacción entre metabolitos vegetales y la replicación viral de DENV y OROV. Para ello, se evaluarán aceites esenciales y extractos etanólicos de Piper hispidum Sw., Piper aduncum L. y Piper reticulatum L. Los extractos serán caracterizados mediante técnicas cromatográficas para identificar y cuantificar sus componentes mayoritarios. Posteriormente, se analizará su efecto sobre la dinámica de replicación viral en cultivos de células Vero E6, cuantificando la carga viral mediante RT-qPCR bajo esquemas de pre-, co- y post-tratamiento. De manera complementaria, se realizarán estudios de docking molecula