Producción de Hibridomas secretores de Anticuerpos Monoclonales Humanos Neutralizantes del Virus Dengue. Evaluación de la actividad inmunoterapéutica óptima en un modelo Murino

El Dengue es la enfermedad viral más importante transmitida por mosquitos, imponiendo en la actualidad una enorme carga sanitaria y económica en todo el mundo. Durante el año 2019 (hasta el 8 de junio) se han reportado 6387 casos de Dengue, con 13 defunciones confirmadas en el interior del País. No existen vacunas disponibles ni un tratamiento adecuado aprobado para la Dengue, por lo que estudios de neutralización con anticuerpos monoclonales humanos contra estos flavivirus se han realizado con el objetivo de proporcionar un enfoque racional para identificar y caracterizar epítopos neutralizantes en proteínas estructurales virales que puedan servir para crear estrategias de vacunación. En esta propuesta de investigación se sostiene la posibilidad de crear anticuerpos monoclonales a partir de linfocitos aislados de sangre periférica de diferentes pacientes convalecientes de las regiones de Loreto y Madre de Dios (Zonas estratégicas preliminarmente seleccionadas) con distinto historial de infección por virus Dengue (cualquiera de los 4 serotipos). Estos linfocitos serán fusionados con células de mieloma humano para la producción de Hibridomas secretores de anticuerpos monoclonales en mayores concentraciones. Se evaluará in vitro la capacidad neutralizante de cada clona contra los 4 serotipos de virus Dengue y se compararán sus niveles de neutralización con resultados de otras investigaciones. Los anticuerpos que presenten mayor nivel de neutralización serán caracterizados y seleccionados para pruebas de neutralización in vivo en un modelo murino con ratones Balb/c. Aquí se evaluará la eficacia terapéutica de los anticuerpos neutralizantes producidos, además de la Mejora Dependiente de Anticuerpos y se optimizarán los niveles de dosificación para las prácticas preclínicas. La caracterización de estos anticuerpos altamente neutralizantes puede proporcionar nuevos conocimientos sobre estrategias en la producción de vacunas y/o tratamientos terapéuticos, postulándose como un agente seguro y eficaz contra los males de la infección por virus Dengue.