Definiendo la inmunidad adquirida en infecciones sintomáticas y asintomáticas por Plasmodium vivax con la utilización del secuenciamiento de ARN de célula única

En las Américas, la mayoría de los casos son causados por P. vivax (Pv) y, aunque la incidencia de la malaria ha disminuido recientemente, sigue siendo endémica en 17 países y territorios, y en la Amazonía contribuye con el 90% de los casos. Estudios cohortes a gran escala, llevados a cabo por el Laboratorio de Malaria de la UPCH, como parte del Centro Internacional de Excelencia para la Investigación de la Malaria (ICEMR) a partir del 2010, revelaron la persistencia de infecciones asintomáticas (ASIN) en comunidades de la Amazonía peruana, a pesar de la implementación de estrategias de control por parte del Ministerio de Salud. Las respuestas inmunes adquiridas en el hospedero a menudo no pueden eliminar completamente la infección por Pv y/o prevenir la reinfección. Se cree que los portadores de parásitos de Plasmodium asintomáticos son una fuente de transmisión silenciosa del parásito al vector. La metodología a utilizar es Secuenciamiento de ARN de células únicas de linfocitos T y B (scBCR-seq y scTCR-seq), análisis bioinformáticos y estadísticos a gran escala. Hipótesis: El análisis transcriptómico de células únicas B y T en individuos ASIN infectados con Pv permitirá identificar perfiles de expresión génica específicos que suprimen las manifestaciones clínicas de la malaria, contribuyendo al mantenimiento de parasitemias submicroscópicas. El Objetivo general del estudio consiste en Identificar aspectos críticos de la respuesta inmune adaptativa humana que contribuyen al estado ASIN de la infección por Pv mediante el estudio del perfil transcriptómico de células T y B en estos individuos y su comparación con el de individuos que desarrollan la forma sintomática (SIN) y controles sanos no infectados (CTL). Los Objetivos específicos son: 1) Colectar muestras de PBMCs para su criopreservación en condiciones de procesamiento de scRNAseq de 10 individuos ASIN y 10 individuos SIN con infección por Pv de la Amazonía peruana y 10 individuos controles sanos (CTL). 2) Caracterizar las poblaciones de células B y T en muestras de individuos con infección por Pv de la Amazonia peruana, utilizando la metodología de scRNA-seq. 3) Analizar comparativamente las respuestas inmunológicas de las células B y T en la infección SIN y ASIN por Pv. 4) Analizar el repertorio enriquecido de receptores en células B y T (BCR y TCR, respectivamente) en individuos infección SIN y ASIN por Pv. Los Resultados Esperados de esta investigación es contar con un repositorio de muestras de PBMCs criopreservadas en condiciones para procesamiento de scRNAseq y fenotipificación de celulas inmunologicas de individuos con infección por P.vivax de la Amazonía peruana, asimismo, los resultados esperados bibliográficos son: 2 artículos científicos originales aceptados para publicación en revistas indizadas en Scopus o WoS en Q1 o Q2., 2 tesis finalizadas de postgrado, versión lista para sustentar, presentada al área o unidad correspondiente, que conlleven a la obtención de grados académicos en universidades peruanas durante o después del desarrollo del proyecto y 1 ponencia en congresos de alcance internacional. La investigación permitirá ampliar nuestro conocimiento del proceso inmunológico que conlleva al desarrollo de la condición asintomática, involucrando la identificación y el análisis detallado de los marcadores inmunológicos funcionales, el cual es necesario para lograr mejoras en estrategias de control y la eliminación de la malaria a nivel mundial.