Caracterización de la Evolución Clonal Linfoide Asociada a Virus Linfotrópicos en Comunidades Vulnerables del Perú

El virus de la leucemia de células T humano tipo I (HTLV-1) es un virus oncogénico que afecta ampliamente a poblaciones vulnerables en el Perú, específicamente a comunidades rurales andinas, afroamericanas y amazónicas. Alrededor del 5% de los portadores desarrollan transformación maligna, aunque el resto tiene mayor riesgo de muerte por complicaciones infecciosas. Específicamente, la transformación maligna a leucemia de células T del adulto representa una entidad de pronóstico malo y sin tratamiento disponible. El Perú es uno de los países con mayor incidencia de esta leucemia en América y a nivel mundial. Los mecanismos subyacentes o que predisponen a la transformación maligna en portadores asintomáticos de HTLV-1 siguen siendo desconocidos y poco estudiados. En este proyecto, proponemos describir la arquitectura clonal y evolución de las células linfoides infectadas por HTLV-1 mediante el análisis de la carga proviral, el perfil genómico viral y mutacional de células hematopoyéticas infectadas, con la finalidad de identificar biomarcadores de riesgo de transformación maligna en portadores asintomáticos. Para ello, se reclutarán portadores asintomáticos procedentes de tres comunidades rurales: Chincha (comunidad afroamericana), Apurímac (comunidad andina sur) y Huánuco (comunidad andina centro y amazónica). Los pacientes serán evaluados mediante una prueba rápida de HTLV-1 y la confirmación diagnóstica se realizará de forma centralizada. Los pacientes confirmados serán clasificados en dos grupos según su carga proviral: < 4% versus > 4%. Se realizará un análisis de la carga proviral, clonalidad, perfil genómico viral y mutacional de células hematopoyéticas mononucleares. Finalmente, se establecerá una cohorte prospectiva de portadores asintomáticos de HTLV-1 para determinar la incidencia de progresión maligna.