Octapeptinas: recuperando una familia de antimicrobianos olvidada

En los años 1940-1950, el desarrollo de los aminoglicósidos o las cefalosporinas hizo que otros antimicrobianos, aparentemente menos eficientes o con peores parámetros de toxicidad quedasen relegados, entre ellos las decapeptinas y las octapeptinas. Las decapeptinas han sido al menos, recuperadas para la clínica, pese a su toxicidad, siendo de hecho consideradas como la última opción de tratamiento para bacterias Gram-negativas multirresistentes. Actualmente, la resistencia a antibióticos es un problema creciente, que no solo amenaza la práctica médica, sino que pone en riesgo los objetivos de desarrollo sostenible de la Organización Mundial de la Salud ya que la resistencia a antibacterianos fue la causa de alrededor de 1.2 millones de muertes. Como hipótesis se plantea Las octapeptinas, una clase de antimicrobianos históricamente subestimada o desestimada, poseen propiedades terapéuticas significativas que pueden ser redescubiertas y aprovechadas para enfrentar la creciente amenaza de la resistencia antimicrobiana. El objetivo general del proyecto consiste en sintetizar octapeptinas con capacidad antibacteriana, susceptibles de ser candidatas a ulterior desarrollo para evaluar su actividad in vitro y su toxicidad, entre los objetivos de mayor relevancia se propone: Evaluar la actividad in vitro, así como determinar la toxicidad en modelos de cultivo celular y Galleria mellonella. Para ello, se sintetizaran varias octapeptinas. Estas octapeptinas serán de manera inicial evaluadas frente a bacterias de colección, y aquella (o aquellas) que presenten mejores parámetros de actividad serán seleccionadas para ulteriores estudios, incluyendo la determinación de su actividad frente a bacterias multirresistentes de origen clínico. Asimismo, aquellas que presenten mejores parámetros de actividad serán seleccionadas para determinar su citotoxicidad frente a diferentes líneas celulares, su efectividad en modelos de Galleria mellonela. Al término del proyecto se espera disponer de una o más moléculas con actividad antibiótica susceptibles de ser desarrolladas en ulteriores estudios, a su vez, el proyecto, propone contactar con empresas del área farmacéutica para poder avanzar en las siguientes fases de desarrollo del producto, que de llegar a poder ser introducido en la clínica humana tendría un impacto no ya a nivel nacional, sino a nivel mundial, dado que su uso ideal sería el de antimicrobiano de último recurso, para tratar infecciones por bacterias multidrogoresistentes.