Maduración in vitro de ovocitos como tratamiento alternativo para pacientes con estrés oxidativo ovárico

Algunos estudios han reportado al estado de estrés oxidativo como uno de los factores que puede contribuir a crear un ambiente inapropiado para el desarrollo y maduración de los gametos (Ahelik et al., 2015). Bajo condiciones fisiológicas normales, el organismo está preparado para lidiar con cierto nivel de estrés oxidativo, sin embargo, existen ciertas condiciones físicas o clínicas que favorecerían el desbalance oxidativo a nivel local (gónadas) y a nivel sistémico. Por ejemplo, estudios en plasma (y fluido folicular) de pacientes infértiles de sexo femenino, con ovario poliquístico o endometriosis sugieren que estas presentan alteraciones en su capacidad antioxidante, en comparación a pacientes normales (Agarwal et al., 2012; Murri et al., 2013; Prieto et al., 2012), lo cual afectaría seriamente la calidad de los ovocitos y su capacidad para lograr un embarazo. Otros estudios han documentado que los espermatozoides también se ven afectados por el estrés oxidativo; compilados recientemente por Aitken et al y por Wright et al (2014). Otro factor determinante en el incremento del estrés oxidativo es la edad, así, con el paso de los años, la capacidad antioxidante del organismo disminuye (Agarwal et al., 2012; Eichenlaub-Ritter et al., 2011); esto es particularmente importante para el desarrollo ovocitario. Con respecto a los tratamientos de fertilidad, se ha reportado que la hiperestimulación ovárica incrementa el estrés oxidativo al que los ovocitos se ven expuestos) (Agarwal et al., 2012), aún más si se procediera a ciclos repetidos de hiperestimulación, como se ha demostrado en ratones (Miyamoto et al., 2010). Por otro lado, se ha reportado que pacientes con un balance oxidativo adecuado poseen una mayor probabilidad de embarazo (Aydin et al., 2013). Estudios en humanos han demostrado que la administración oral de antioxidantes (durante tratamientos de fertilidad) protegería a los gametos del daño por estrés oxidativo. Además, la adición de antioxidantes durante la colecta y procesamiento de espermatozoides (a partir de muestra seminal) para procedimientos de reproducción asistida mejoraría su calidad (Agarwal et al., 2014; Chi et al., 2008). Incluso se ha sugerido que la regulación del estrés oxidativo durante la maduración in vitro de ovocitos (IVM) podría mejorar los resultados (Combelles et al., 2009). Sin embargo, a la fecha, la mayoría de los estudios se han enfocado en la ingesta de antioxidantes cuyos efectos a nivel sistémico hacen difícil evaluar el efecto real a nivel local. Por lo que el efecto de antioxidantes a nivel local carece de suficiente sustento científico y requieren estudios que validen fehacientemente su aplicabilidad. En el presente estudio, se planea 1) Evaluar el balance oxidativo del ambiente folicular en el que desarrollan los ovocitos (en particular el periodo preovulatorio en que el ovocito entra a su última etapa de desarrollo y se prepara para ser fecundado), para ello se utilizará fundamentalmente un modelo de maduración in vitro (IVM) de ovocitos (de ratón, el cual permitirá estudiar cómo afecta el estrés oxidativo no sólo la calidad ovocitaria, sino también la calidad embrionaria. 2) Evaluar el potencial de la maduración in vitro para mitigar los efectos adversos que un ambiente con desbalance oxidativo podría tener sobre el ovocito y el embrión. Hipotetizamos que esto sería factible, ya que este periodo crítico del desarrollo ovocitario será completado in vitro, fuera del ambiente folicular comprometido. En síntesis, el presente proyecto busca evaluar el beneficio de usar IVM (solo) y en combinación con antioxidantes en pacientes con desbalance oxidativo, como técnica alternativa de reproducción asistida.