Estudio de la cascada de señalización en linfocitos B activados por receptores de membrana de Bartonella bacilliformis mediante el sistema “Three Hybrid”

Bartonella spp. es un género que incluye bacterias gram negativas intracelulares facultativas que infectan mamíferos causando una bacteriemia intraeritrocitaria prolongada en ellos. Los principales patógenos humanos son Bartonella henselae, Bartonella quintana y Bartonella bacilliformis, de los cuales, las dos últimas especies poseen como único reservorio al hombre. La transmisión de la mayoría de especies del género Bartonella es por contacto directo o por medio de insectos que actúan como vectores. La Enfermedad de Carrión causada por Bartonella bacilliformis posee múltiples formas clínicas, de las cuales el 89% de los casos son manifestaciones oligosintomáticas y las formas febriles indiferenciadas. La fase aguda es la forma de presentación más grave y puede puede llevar a la muerte en pocos días si el diagnóstico y tratamiento no es oportuno, posee una mortalidad que oscila entre el 40% y 85%. La Bartonelosis Humana se describe como una enfermedad endémica de los valles interandinos de Perú, Colombia y Ecuador, en los territorios que abarcan entre los 500 y 3400 msnm. En la actualidad se asocia el riesgo de enfermar de Bartonelosis Humana con diversos fenómenos como el cambio climático, migración de poblaciones, nuevos vectores, entre otras causas. Estudios realizados desde 1979 en diversas regiones revelan la existencia de la enfermedad en nuevas áreas de selva alta del Perú, así como en altitudes donde previamente no había sido reportada. En el Perú se encuentra distribuida en los departamentos de Ancash, Cajamarca, Cuzco, Lima y Amazonas. El diagnóstico en cualquiera de sus fases es clínico y se confirma por métodos convencionales. Nuestras investigaciónes, gracias a la implementación de la PCR convencional y a tiempo real para la identificación y caracterización de la Bartonella bacilliformis a partir de muestras de sangre, ha permiido identificar donantes asintomáticos para esta enfermedad en Banco de sangre de las regiones endémicas., así como un caso de transmisión vertical en un recién nacido. No existen estudios o evidencia experimental que muestren los mecanismos de señalización generados por la infección por Bartonella bacilliformis, este estudio representa un acercamiento para entender los mecanismos de señalización intracelular que nos permitirá realizar estudios dirigidos para controlar la enfermedad. La Enfermedad de Carrión; es una enfermedad desatendida u olvidada (ORPHANET 64692) que afecta principalmente a los países de la región andina. Por este motivo es necesario conocer el mecanismo de señalización celular para entender cómo afecta la Bartonella bacilliformis al mecanismo inmunológico del huésped y de esta manera identificar verdaderas dianas terapeúticas. EL objetivo es Caracterización de los mecanismos de señalización de los ligandos específicos para el receptor PAP31 de Bartonella bacilliformis mediante el sistema “Three Hybrid”. Las proteínas identificas podrán ser consideradas como dianas terapéuticas y/o biomarcadores y a su vez ser utilizados como candidatos para el desarrollo de nuevos sistemas de detección y/o tratamientos efectivos. Además, aportan información estratégica sobre los mecanismos involucrados en la patogenia de la enfermedad de Carrión, abriendo camino para la creación de nuevas líneas de investigación. Establecer un modelo inmunológico nos permitirá entender el mecanismo de infección de la enfermedad de Carrión y abrir un abanico de posibilidades para investigar en el área de inmunología. Los resultados de esta investigación permitirán obtener un enorme avance en el conocimiento de la respuesta inmune y humoral, así como la posibilidad de contar con posibles candidatos ideales para una vacuna terapéutica o tratamiento con anticuerpos.