Identificacion y evalución de los polimorfismos de nucleotido único (SNPs) MDR1 y CITOCROMO P450 CYP3A4 Y CY2C9, en la resistencia a fármacos antiepilépticos en pacientes peruanos

La prevalencia de epilepsia en el Perú es de 17,8 por cada 1000 habitantes, porcentaje importante de estos pacientes son resistentes a fármacos antiepilépticos disponibles actualmente. Dos factores determinan la eficacia de fármacos antiepilépticos: 1: El gen MDR1, el cual codifica para el transportador de salida de la glicoproteína P que remueve eficazmente diversos fármacos del sistema nervioso central y 2: El Citocromo P450 con sus subfamilias CYP3A4 y 2C9, las cuales son responsables del metabolismo de los fármacos más comúnmente usados en la epilepsia. En diversas poblaciones, los SNPs del MDR1, CYP3A4 y 2C9 se han vinculado a resistencia frente al tratamiento de la epilepsia, no habiendo datos farmacogenomicos en pacientes peruanos epilépticos. Por lo tanto, el propósito de este proyecto es identificar los SNP mencionados en pacientes epilépticos peruanos, los pacientes que cumplan con los criterios de elegibilidad serán incluidos en el estudio, y clasificados en dos grupos, aquellos que responden a los fármacos y los que presentan resistencia, además se incluirá grupo de pacientes sanos (control). Para la determinación de los polimorfismos MDR1, CYP3A4 y 2C9 se extraerá el ADN genómico de sangre total y de células bucales.Los genotipos de los SNPs serán analizados por la técnica de PCR-RFLP, posteriormente las muestras serán sometidas a Secuenciación Genetica. Los resultados finales estarán disponibles como una herramienta para modificar las dosis terapéuticas. La epilepsia es reconocida como un problema de Salud Pública debido a su alta incidencia, prevalencia e impacto social negativo en la vida del enfermo y su entorno familiar. Muchos pacientes presentan fracaso y abandonan la medicación por no encontrar mejoras. La farmacogenomica guarda resultados de aquellos genes comprometidos con el metabolismo de los fármacos, los cuales al presentar mutaciones en sus variantes alélicas darían un indicio del fracaso con este tratamiento. Local de Estudio La captación de los pacientes será desarrollada en el Hospital ESSALUD y el análisis de las muestras en los laboratorios de Biología Molecular de la Universidad Católica de Santa María de Arequipa. Consideraciones Éticas El protocolo de Investigación y Termo de Consentimiento Libre y Esclarecido (TCLE) serán aprobados por los Comités de Ética en investigación del Hospital y de la Universidad Católica de Santa María. Los resultados esperados, Identificar el estado genético de las Variantes Alelicas de los Polimorfismos de Nucleotido Unico (SNPs) implicadas en la resistencia a farmacos antiepilepticos, para poder clasificar a la población como Metabolizadores rapidos, Intermedios y Lentos. EN CIENCIA Y TECNOLOGIA: Los resultados obtenidos profundizarán en el mecanismo de respuesta del paciente con respecto al metabolismo del fármaco. ECONOMICO: De tener resultados promisorios en este estudio, el personal de salud podrá prescribir el Fármaco específico, con Dosis exacta en un tiempo establecido. SOCIAL: Los diferentes tratamientos para la Epilepsia en nuestro país son prolongados, no teniendo finalmente éxito. Esto a su vez lleva a disminuir la calidad de vida del paciente y a veces hasta la invalidez, perdiendo la oportunidad de acceder al mundo laboral. AMBIENTAL: En el desarrollo de nuestra investigación se usarán tecnologías limpias que no pondrán en peligro el medio ambiente. En todo momento se utilizará equipos y reactivos amigables con el ecosistema y sus diferentes componentes. La eliminación de desechos biológicos y químicos seguirá protocolos establecidos.