Generación de anticuerpos de dominio-único de alpacas para el diagnóstico y tratamiento de enfermedades hepáticas.

Las infecciones por el virus de hepatitis B y por el parasito Fasciola son conjuntamente una carga importante de enfermedad hepática en la población mundial, entre 350-400 millones de personas están crónicamente infectadas con HBV y entre 5-17 millones con Fasciola. De los infectados crónicos con HBV entre el 15%-40% desarrollaran cirrosis, falla hepática y/o carcinoma hepatocelular resultando entre 0.5-1.2 millones muertes por año. Los infectados con Fasciola desarrollaran morbilidad significativa por la patogenicidad del parásito que causa anemia, litiasis, bacteriobilia, disfunción, fibrosis y cirrosis hepática e inmunosupresión y se desconoce el impacto de la patogénesis en la salud pública El proyecto se dirige a la generación de anticuerpos de dominio-único (nanocuerpos) recombinantes en alpacas contra el antígeno de superficie del virus de hepatitis B (HBsAg) y los antígenos de excreción/secreción (E/S) de F. hepática, como agentes de reconocimiento y unión específica a epitopes claves en blancos de acción diagnóstica y terapéutica contra estos patógenos. Producto del proyecto se va a generar un conjunto de nanocuerpos de alta afinidad y especificidad anti-HBsAg y anti-E/S F. hepática útiles para el diagnóstico de HBV y la terapéutica de fascioliasis. Asimismo se van a Generar bibliotecas de cDNAs de nanocuerpos anti-HBsAg y anti-F. hepatica; Seleccionar nanocuerpos específicos y afines anti-HBsAg y anti-Fasciola y evaluar su funcionalidad; producir conjugados nanocuerpos-nanopartículas TiO2 para direccionar su descarga selectiva en blancos antigénicos de F. hepatica y evaluar la foto-letalidad por UV mediada por los conjugados nanocuerpos-nanoparticulas TiO2 contra F. hepática in vitro. El proyecto consolidará una plataforma biotecnológica de generación de nanocuerpos de alpacas contra proteínas y antígenos de aplicación en la salud humana como alternativa a los anticuerpos monoclonales de ratones y de conejos que son los anticuerpos de elección actual en la industria de la biotecnología aplicada a la salud humana. Los nanocuerpos identificados son un recurso biotecnológico para el desarrollo de nuevos blancos de intervención terapéutica, diagnóstico y detección de la infección por HBV y F. hepática.

EF-015 - Investigacion Postdoctoral en Perú - Continuadores