Selección de inhibidores sintéticos del ribosoma bacteriano mediante evolución dirigida y derivados del óxido de grafeno

La continua aparicio´n de bacterias resistentes a mu´ltiples antibio´ticos es un problema de salud global con costos humanos y econo´micos enormes. Debido a la naturaleza intri´nseca de la evolucio´n, la aparicio´n de resistencias a fa´rmacos se puede controlar mas no detener, necesitaremos siempre encontrar nuevos antibio´ticos. El presente proyecto utilizara´ sistemas de evolucio´n dirigida in vitro (SELEX) para identificar inhibidores sinte´ticos del ribosoma, maquinaria esencial para el funcionamiento de las ce´lulas y blanco de muchos antibio´ticos. El efecto inhibidor de las nuevas mole´culas sinte´ticas sera´ medido mediante fluorescencia y FRET en sistemas libres de ce´lulas, con e´nfasis en la fase de iniciacio´n de la si´ntesis de protei´nas, un blanco molecular poco explorado. La afinidad de estas mole´culas sinte´ticas al ribosoma sera´ medida al equilibrio (MicroScaleThermophoresis) y su mecanismo de accio´n se estudiara´ con te´cnicas de cine´ticas en estado pre-estacionario (Stopped-Flow). Derivados fluorescentes del ribosoma se usara´n en plataformas a base de o´xido de grafeno (OG) generando asi´ Bionanomateriales compatibles con tamizajes de nuevos compuestos bioactivos. El presente proyecto goza de una interaccio´n multidisciplinaria e internacional entre laboratorios de Italia, Rusia y el Peru´ para afrontar un reto de salud global. Investigadores y estudiantes nacionales participara´n en pasanti´as internacionales, maximizando asi´ el impacto del proyecto, sus investigaciones y publicaciones