DISEÑO in silico, OPTIMIZACIÓN, SÍNTESIS Y EVALUACIÓN BIOLÓGICA DE NUEVOS ANTIFÚNGICOS INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE ß-1,3-GLUCANO A PARTIR DE COMPUESTOS NATURALES DE PLANTAS PERUANAS

La creciente amenaza de la resistencia antimicrobiana, según la declaración de la Organización Mundial de la Salud (OMS), ha impulsado la necesidad imperante de innovar en el ámbito científico para el diseño y desarrollo de nuevos antimicrobianos. Este desafío se torna aún más complejo al abordar el desarrollo de antifúngicos, dado su nivel de complejidad y los efectos adversos asociados, como la citotoxicidad, observada en antifúngicos ampliamente utilizados como los azólicos. Hipótesis: Los compuestos activos de las plantas medicinales peruanas son compuestos líderes para el desarrollo inhibidores inéditos de la síntesis de ß-1,3-glucano. Este enfoque innovador se fundamenta en un barrido computacional de productos naturales peruanos que busca compuestos con actividad antifúngica mediante su afinidad al glucano sintasa, analizando su estructura y fragmentos químicos. Seguido de un diseño de nuevos derivados soportado en estrategias de la química medicinal y posterior síntesis orgánica y evaluación biológica in vitro para validar los hallazgos bioinformáticos iniciales, proporcionando una sólida base para el descubrimiento de nuevos antifúngicos. La propuesta tiene como objetivo diseñar nuevas entidades químicas innovadoras candidatas a fármacos antifúngicos inhibidores de la enzima la ß-1,3-glucano sintasa que sean activos oralmente, a partir de compuestos de origen natural, mediante el uso de análisis bioinformático y técnicas de reemplazo bioisostérico. En base a ello, se propone los objetivos específicos son: • Analizar por técnicas in silico de Compuestos naturales con actividad antifúngica. • Comparar la antifúngica in vitro de compuestos y fragmentos derivados de productos naturales. • Comparar la actividad antifúngica in silico de moléculas inspiradas en compuestos naturales. • Comparar la actividad antifúngica in vitro de moléculas inspiradas en compuestos naturales. Como resultados esperados de esta investigación se busca diseñar nuevos compuestos antifúngicos a partir de compuestos activos de plantas medicinales peruanas. Asimismo, los resultados bibliográficos esperados son: 2 tesis de posgrado, 2 artículos aceptados o publicados en revistas indizadas Q1 o Q2 y; 1 ponencia internacional. Este proyecto destaca por su relevancia científica y tecnológica, con la intención de contribuir a posicionar la investigación peruana como un pilar fundamental en la búsqueda de soluciones a los desafíos de salud pública a nivel mundial planteando soluciones a partir de la exploración de nuestros recursos naturales.