"Plataforma molecular para terapia génica correctiva en Retinosis pigmentaria, utilizando trasplante autólogo de células madre pluripotenciales inducidas (iPSC) genéticamente modificadas con la tecnología CRISPR\/Cas9: Caso multifamiliar de Parán."

Retinosis pigmentaria (RP) se refiere a un grupo de desórdenes hereditarios que se caracterizan por la pérdida de función de la retina, siendo la causa más común de ceguera en adultos. RP es una enfermedad hereditaria, que afecta mayoritariamente a pacientes varones. En este contexto, nuestro proyecto tiene como objetivo principal sentar las bases de una plataforma que permita la corrección de mutaciones genéticas en células retinales obtenidas a partir de tejido cultivado en laboratorio y proveniente del mismo paciente afectado por RP. En primera instancia, el proyecto establecerá protocolos para la obtención de líneas celulares pluripotenciales (iPSC), que puedan ser convertidas en cualquier tipo celular del cuerpo humano, incluyendo células retinales. Estas células iPSC serán obtenidas a partir de una biopsia de piel de pacientes afectados por RP o voluntarios sanos. Los pacientes afectados por RP que participaran en este estudio provienen de la comunidad de Parán (Huara, Lima), población que viene siendo estudiada por nuestro centro de investigación (CIGBM-USMP) y en la cual se identificó recientemente una mutación genética (deleción de 11pb) en el gen Retinitis Pigmentosa GTPase Regulator (RPGR), gen ligado a la RP. Las células iPSC portadoras de la mutación serán posteriormente sometidas a técnicas de modificación genética modernas (CRISPR/Cas9) para corregir el defecto genético en el laboratorio. Una vez obtenidas las células iPSC corregidas (sin el defecto genético) estas células serán convertidas (diferenciadas) en células retinales normales las cuales podrían ser trasplantadas en las retinas de pacientes afectados por RP. En consecuencia, el financiamiento de FONDECYT permitirá traducir años de investigación básica enfocada en la genética de desórdenes oftalmológicos que afectan a poblaciones peruanas, y que ha sido realizada en nuestro centro de investigación, en una plataforma preclínica para el desarrollo de terapia génica en nuestro país.