Análisis transcriptómico de tejido de cerebro de un modelo murino de neurocisticercosis: Búsqueda de transcritos con expresión diferencial entre cerebros con cisticercos viables y cerebros con cisticercos degenerados, que puedan ser utilizados como posibles blancos terapéuticos.

La neurocisticercosis (NCC) es la infección del sistema nervioso central por cisticercos de Taenia solium. La sintomatología depende del número, localización, tamaño y estadio del cisticerco (viable, degenerado o calcificado), así como de la respuesta inmune del hospedero que se intensifica cuando el cisticerco está en proceso de degeneración, siendo las convulsiones una de las manifestaciones de esta enfermedad. El conocimiento de las bases moleculares que rigen la progresión de la enfermedad se encuentra limitada por la ausencia de biopsias de pacientes con cisticercos en diferentes estadíos de degeneración. El conocer e investigar las bases moleculares de la NCC permitiría conocer los genes que están involucrados en la patogénesis de la NCC, los cuales podrían ser blancos de interés para el tratamiento. El objetivo del proyecto es determinar qué genes se expresan diferencialmente entre los tejidos de cerebro de ratas con NCC que presentan cisticercos viables y de cerebro de ratas con NCC que recibieron antihelmínticos (que presentan cisticercos degenerados). Así mismo, seleccionar genes candidatos para evaluar drogas que mejoren el tratamiento de la NCC en el modelo murino. Para lo cual, se realizará el análisis transcriptómico mediante el uso de secuenciamiento de próxima generación (NGS) de RNA mensajero aislado de tejido cerebral de ratas infectadas que presentan cisticercos viables y de ratas infectadas que recibieron tratamiento. Los resultados de la data de NGS se validarán mediante RT-qPCR. Se identificará los genes involucrados en la patogénesis de la NCC para seleccionar una droga comercial que actué a nivel de estos genes. La droga seleccionada será evaluada en paralelo con la droga Anakinra en el modelo murino de NCC (la Anakinra neutraliza la actividad biológica de la IL-1, y se ha demostrado en resultados preliminares que el transcrito está sobre expresado en cerebro de ratas con NCC). Se espera obtener un grupo de genes que se expresan diferencialmente entre los grupos a estudiar. En base a los genes asociados a la respuesta inflamatoria esperamos identificar por lo menos tres blancos terapéuticos con las posibles drogas candidatas como tratamiento. Se espera también, una mejora en el tratamiento de la NCC al evaluar una de estas drogas seleccionadas en paralelo con la Anakinra en el modelo murino. Adicionalmente se tendrá como resultados: 2 tesis de postgrado, 1 artículo aceptado en revista indizada, 1 artículo presentado a una revista indizada y 2 ponencias en congreso nacional.