Caracterización de las células germinativas de Taenia solium: Identificación de nuevos blancos terapéuticos para el tratamiento de la neurocisticercosis subaracnoidea

La neurocisticercosis (NCC) es la infección del sistema nervioso central (SNC) con quistes de Taenia solium y una de las principales causas de epilepsia adquirida en el mundo. Cuando el parásito infecta el SNC puede alojarse en regiones parenquimales o extra parenquimales del cerebro. La NCC subaracnoidea (extra parenquimal) es la forma más agresiva, letal y difícil de tratar de la infección. Los parásitos localizados en esta zona, se desarrollan en una forma membranosa de vesículas interconectadas caracterizados por su continua y no controlada proliferación generando un efecto masa en el tejido nervioso circundante, hipertensión intracraneal, fuertes procesos inflamatorios y un aumento significativo de la mortalidad. Actualmente no existe un modelo experimental que permita estudiar e identificar los procesos biológicos que promueven el desarrollo y proliferación de los quistes subaracnoideos. Nuestro grupo de investigación ha identificado, aislado y establecido cultivos de células germinativas aisladas de remanentes de quistes subaracnoideos. Las células germinativas constituyen las células madre del parásito y se ha demostrado la acción de biomoléculas del hospedero como la insulina en promover la proliferación celular y del parásito. El establecimiento de cultivos celulares surge como un atractivo modelo para realizar estudios dirigidos a comprender la biología propia de los quistes subaracnoideos. El objetivo general del estudio consiste en Identificar nuevos y potenciales blancos terapéuticos caracterizando a nivel molecular las células germinativas aisladas de quistes subaracnoideos mediante el análisis del transcriptoma. Los objetivos específicos son: Realizar el secuenciamiento del ARN total aislado de los cultivos de células germinativas de quistes subaracnoideos de T. solium; Analizar las lecturas o reads obtenidas tras la secuenciación del ARN e identificar genes expresados diferencialmente y rutas biológicas alteradas; Validar los resultados mediante evaluaciones de PCR cuantitativo (qPCR); Identificar y seleccionar potenciales blancos terapéuticos y Seleccionar y evaluar nuevos fármacos empleando el sistema de cultivo celular in vitro Los resultados esperados de esta investigación es una base de datos con los genes diferencialmente expresados y rutas biológicas identificados como potenciales blancos terapéuticos. Así mismo, obtener datos preliminares sobre los potenciales beneficios de al menos un fármaco seleccionado, antecedentes necesarios para escalar hacia una evaluación preclínica. Los resultados bibliográficos esperados son concretar al menos dos artículos científicos originales ya sean publicados o aceptados para publicación en revistas indizadas en Scopus o WoS en Q1 o Q2, dos tesis finalizada de postgrado presentada al área o unidad correspondiente y una ponencia en un congreso internacional. Nos enfocamos en las células germinativas por su demostrada participación en la proliferación y biología del parásito. Así, mejorar la efectividad de los actuales esquemas de tratamiento eliminando al parásito en un menor tiempo y reduciendo los potenciales efectos deletereos que ocasiona el uso prolongado de antiinflamatorios. Los potenciales usos o aplicaciones beneficiarán a todos los pacientes diagnosticados con esta forma de neurocisticercosis principalmente al sector de la población de bajos recursos.