ESTUDIOS A NIVEL MOLECULAR SOBRE LA REGULACIÓN DEL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE Y SU ROL EN LOS MECANISMOS DE NEUROPROTECCIÓN EN MODELO DE ISQUEMIA CEREBRAL FOCAL: NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPÉUTICAS DEL USO DE DERIVADOS SINTÉTICOS DE MACAMIDAS

Las enfermedades cerebro-vasculares son las principales causas de discapacidad y muerte en seres humanos en todo el mundo. El último reporte de la Organización Mundial de la Salud data del año 2011 donde se observaron más de 172 000 personas afectadas con esta enfermedad. Cifras oficiales del año 2010 informan que más de 90 000 muertes son causadas por accidente cerebrovascular isquémico (ACVi) (85 – 90% de casos) resultando en diferentes grados de daños en el sistema nervioso central, con secuelas clínicas en los pacientes. El ictus isquémico se define como la reducción del suministro de sangre a los tejidos, con la consiguiente reducción del consumo de oxígeno y glucosa, seguido de la muerte celular. En el ACVi se encuentran implicados varios mecanismos fisiopatológicos. La liberación incontrolada de glutamato (neurotransmisor excitatorio), es uno de los principales mecanismos que contribuyen a la muerte neuronal, presentando una relación directa sobre la disminución de transportadores de glutamato como la GLT-1 y VGLUT1. Estudios realizados con macamidas demostraron un posible efecto neuroprotector en ACVi. Por lo tanto, el propósito de este estudio es determinar la actividad neuroprotectora de las macamidas sintéticas por inyección intravenosa (dosis/respuesta), 1 hora después de la inducción, seguido de dosis diarias vía oral durante catorce días comenzando 24 horas después de la reperfusión. Para evaluar el efecto neuroprotector, se utilizará el programa ImageJ para el análisis del área de infarto; además, será utilizado un test comportamental de memoria y aprendizaje (Water Maze Morris). Finalmente se realizará, qPCR para determinar la expresión génica y Wester Blot para determinar la expresión proteica de los transportadores GLT-1 y VGLUT1 en tejido cerebral.