Caracterización del efecto inhibidor del Sistema Endocannabinoide sobre la neuroinflamación y daño axonal usando un modelo in vitro e in vivo

En enfermedades que afectan el sistema nervioso central, la neuroinflamación, es una de las causas principales de daño neuronal, como la hinchazón axonal o formación de esferoides. Por lo que hay la necesidad de buscar nuevas alternativas de tratamiento, que permita inhibir o disminuir la neuroinflamación. Se ha reportado que los Endocannabinoides inhiben o reducen la respuesta inflamatoria o neuroinflamación activando el sistema endocannabinoide (receptores cannabinoides 1 y 2). El receptor cannabinoide 2 (CB2r) está presente en las microglias, cumpliendo un rol inmunomodulador. En el presente estudio tomaremos como ejemplo la neurocisticercosis como una enfermedad neuroinfecciosa, para determinar que la activación del Sistema Endocannabinoide, inhibe la neuroinflamación y daño neuronal; para lo cual se usará un endocannabinoide sintético HU 308, que active el sistema endocannabinoide, en modelos in vitro e in vivo. En in vitro evaluaremos la acción inmunoreguladora de Hu 308 en microglias incubadas con antígeno excretor-secretor del cisticerco de Taenia solium, que sabemos activan una respuesta inflamatoria, generando estrés oxidativo. Usando ratas como modelo in vivo de Neurocisticercosis, se evaluará si el tratamiento con cannabinoide HU 308 reduce o inhibe el daño neuronal en el SNC. En el modelo in vitro esperamos observar que microglias incubadas con antígeno de cisticerco y HU 308, el estrés oxidativo, se vea reducido o inhibido con HU 308, en comparación de las microglias no tratadas con HU 308. En el modelo in vivo esperamos observar una disminución de la neuroinflamación y por lo tanto del daño axonal en ratas con NCC tratadas con HU 308, comparadas con las ratas con NCC no tratadas. Así mismo esperamos tener resultados bibliográficos como la aceptación de dos artículos científicos por revistas científicas indexadas en Scopus o WoS, la sustentación de dos tesis de maestría, una ponencia en un evento internacional y una conferencia de difusión de resultados para el público en general al finalizar el periodo de ejecución. Por otro lado, identificamos que los resultados de este proyecto tienen un impacto bibliográfico al sentar las bases científicas que permitirán proponer tratamientos para reducir o inhibir la neuroinflamación en la neurocisticercosis y evitar el daño neuronal a nivel del sistema nervioso central.