Diseño, síntesis, caracterización y estudio de compuestos de coordinación de cobre (II) con ligandos derivados del benzotiazol, afines a placas amiloides, para su potencial aplicación como agentes de radiodiagnóstico por imágenes del Alzheimer

El Alzheimer afecta a 30 a 45 millones de personas en la actualidad, en su gran mayoría adultos mayores, que pierden progresiva e irremediablemente la capacidad de valerse por sí mismos. Lamentablemente, los intentos de terapia hasta hoy han sido infructuosos, debido, en parte, a la falta de un diagnóstico conclusivo que diferencie esta enfermedad de otros tipos de demencia. Este proyecto contiene el diseño, síntesis y evaluación de una propuesta de radiofármaco concebido para lograr una detección temprana y conclusiva del Alzheimer en base a la detección de placas amiloides en el tejido cerebral por medio de imágenes computarizadas tomadas por tomografía por emisión de positrones (PET). Se presenta, entonces, una serie de compuestos de coordinación del cobre con distintos arreglos espaciales de un derivado del grupo benzotiazol, de reconocida afinidad por placas amiloides. Las placas amiloides son depósitos sólidos de fragmentos de la proteína beta amiloide que se acumulan extracelularmente, y han sido reconocidos como las características patológicas distintivas del Alzheimer de apariencia más temprana, hasta 15 años antes de la etapa sintomática, por lo que son los biomarcadores más atractivos para un diagnóstico temprano. Este prototipo de radiofármaco, además de incluir al benzotiazol como ancla en las placas amiloides, presenta la incorporación de cobre como el átomo radiomarcador, que en su forma de cobre-64 es de amplio uso en la detección de células tumorales por imágenes PET, pero que no es aplicado en la actualidad para la detección de otras condiciones como el Alzheimer. Para un uso efectivo de este radiomarcador se ha diseñado una serie de ligandos multidentados del tipo base de Schiff con una esfera de coordinación N,N,O,O-, que puedan coordinar rápidamente y asegurar la estabilidad de este ion hasta su llegada a el sitio de acción, en donde debe anclarse gracias a la presencia del grupo benzotiazol. Los resultados de este proyecto nos permitirán explorar las interacciones entre el profármaco diseñado y formaciones amiloides, y poder avanzar esta investigación hacia fases avanzadas de radiomarcado, inyección y toma de imágenes en animales menores, con el fin de contribuir al desarrollo de un nuevo agente de radiodiagnóstico por imágenes del Alzheimer.