Estudio de la estabilidad termodinámica y afinidad de una serie de complejos de cobre como potenciales agentes de radiodiagnóstico del Alzheimer

La enfermedad de Alzheimer (AD) es una de las principales causas de demencia en la población mundial, caracterizada por un deterioro progresivo de las funciones cognitivas. Uno de los eventos clave en su desarrollo es la acumulación extracelular de agregados del péptido ß-amiloide (Aß), particularmente la isoforma Aß42. La detección temprana de estos agregados es crucial para mejorar el diagnóstico y monitorear la progresión de la enfermedad. En este contexto, la tomografía por emisión de positrones (PET) ha demostrado ser una técnica de imagen funcional valiosa. Sin embargo, la mayoría de los radiofármacos actualmente aprobados para esta aplicación utilizan radionúclidos como ¹¹C o ¹8F, los cuales presentan desventajas prácticas relacionadas con sus cortas vidas medias. El radionúclido 64Cu se ha propuesto como una alternativa atractiva, dado que posee una vida media de 12.7 horas. Para que un complejo de cobre pueda ser utilizado como agente de radiodiagnóstico, debe cumplir con múltiples requisitos: dos de ellos son la estabilidad termodinámica y la afinidad hacia los agregados de Aß. En este trabajo se quiere estudiar estos dos aspectos de una serie de complejos de cobre desarrollados por nuestro propio grupo de investigación, con el objetivo de evaluar su potencial como radiofármacos para la detección de la AD. Para lograr este objetivo, se determinarán las constantes de acidez de los ligandos libres y las constantes de formación de complejos mediante titulaciones UV-Vis. A la par, se calcularán las constantes de estabilidad de los complejos de Cu (II) utilizando modelos computacionales (DFT) con ayuda de un ciclo termodinámico. Asimismo, se realizarán estudios de acoplamiento molecular (docking) entre los complejos y una estructura fibrilar de Aß42 obtenida de la Protein Data Bank (PDB), utilizando AutoDock Vina. Los resultados del docking serán evaluados observando si los complejos presentan una afinidad comparable o superior a la de radiofármacos utilizados actualmente como florbetapir o florbetaben. Se espera que los resultados contribuyan a una mejor preselección en el diseño de nuevos potenciales radiofármacos dirigidos a dianas biomoleculares específicas en enfermedades neurodegenerativas. La validación cruzada entre los métodos experimentales y teóricos proporcionará evidencia robusta para avanzar hacia estudios preclínicos de candidatos prometedores.

CIRILO MEL ,ERICK RENATO