“Identificación de mecanismos moleculares y epigenéticos que regulan la proliferación de las células madre germinales”,

La proliferación cística de las células madre germinales embrionarias (CMGEs) es un mecanismo conservado entre metazoos y crucial en el desarrollo gonadal inicial. Esta forma de proliferación es altamente regulada, dado que el número final de CMGEs generadas en las primeras etapas del desarrollo es esencial por dos motivos principales: Primero, asegura el éxito reproductivo en ambos sexos al permitir la transferencia efectiva de material genético a la descendencia. Segundo, influye en el comportamiento reproductivo del organismo en la etapa adulta. En este contexto, el presente proyecto busca entender las dinámicas moleculares en las CMGEs durante estadíos tempranos del desarrollo, empleando para ello el pez modelo medaka (Oryzias latipes). Para este fin, se utilizarán líneas transgenéticas que facilitarán el aislamiento de las CMGEs en dos estadíos embrionarios claves, seguido de un exhaustivo análisis con herramientas ómicas tales como: RNAseq, ATAC-seq, y MethylC-seq. El RNAseq permitirá la identificación y análisis de expresión diferencial de reguladores como ARNm, microARNs, y ARNt, los que serán claves para comprender la proliferación cística y diferenciación celular. El ATAC-seq permitirá comprender cambios puntuales en la cromatina y su relación con la regulación génica, y el MethylC-Seq explorará patrones de metilación, así como su influencia en la proliferación y salud reproductiva. Adicionalmente, la evaluación del uso de codones en ARNt, ayudará a entender la eficiencia de la traducción durante la proliferación. Finalmente, la validación experimental de los reguladores moleculares identificados mediante CRISPR/Cas9, profundizará en su función y efectos en la proliferación. Este enfoque multidisciplinario busca revelar un mecanismo biológico básico y fundamental durante el desarrollo temprano en animales, no obstante, poco explorado