Determinar biomarcadores de la vía de TGFbeta o 5-lipooxigenasa asociados al desarrollo de cardiomiopatía Chagásica crónica, en Cavia porcellus infectados con Trypanosoma cruzi

La cardiomiopatía chagásica, es la fase crónica de la enfermedad de Chagas, infección parasitaria causada por Trypanosoma cruzi. El 30 a 40% de personas que desarrollan la fase aguda de la enfermedad que no reciben tratamiento o tratamiento adecuado, desarrollan después de 20 ó 30 años la fase crónica o cardiopatía chagásica crónica (CCC), en el cual se observa un tejido fibroso a nivel cardiaco afectando el funcionamiento normal del corazón. En la actualidad no se sabe con claridad que moléculas o biomarcadores se expresan durante el desarrollo de la CCC, debido a que es una enfermedad crónica, lo que hace difícil hacer estudios longitudinales en individuos infectados. El uso de Cavia porcellus como modelo animal de CCC, el cual presenta una patología similar a un individuo infectado, va a permitir determinar que moléculas o biomarcadores asociados a la vía TGF- ó 5-lipoxigenasa, se van expresando a lo largo del tiempo post infección hasta desarrollar la fase crónica. El proyecto es de investigación básica que busca llenar un vacío del conocimiento y generar nuevos conocimientos para comprender que moléculas o biomarcadores están modulando el desarrollo de la cardiomiopatía Chagásica crónica, en el cual se usara una metodología cuantitativa de los biomarcadores a evaluar. La pregunta de investigación es: Existe asociación entre la expresión de los biomarcadores de la vía TGF- (LOXL2, CTGF, Angll, y P38-MAPK , TGFR-) o la vía 5-Lipoxigenasa (LTB4, BLT1, LTB2, CysLT1R), con el desarrollo de la cardiomiopatía chagásica crónica? El objetivo general consiste en determinar la asociación en la expresión de los biomarcadores LOXL2, CTGF, Angll, y P38-MAPK, TGF, LTB4, BLT1, LTB2, CysLT1R en Cavia porcellus, infectados con T. cruzi, con el desarrollo de cardiomiopatía Chagásica crónica, a diferentes tiempos post-infección. Los objetivos específicos son: Aislar una cepa de Trypanosoma cruzi de una comunidad endémica de Cajamarca; Obtener mediante infección experimental, cardiomiopatía Chagásica crónica en Cavia porcellus, mediante infección con T. cruzi; determinar la expresión de los biomarcadores asociados a la vía TGF ó 5- Lipoxigenasa, en Cavia porcellus infectados con T. cruzi, en diferentes tiempos postinfección; Determinar la asociación de la expresión de los biomarcadores en Cavia porcellus en los diferentes tiempos post-infección, con el desarrollo de Cardiomiopatía Chagásica crónica. Se espera que por lo menos los biomarcadores de una de las vías (TGFß ó 5-Lipoxigenasa) guarden asociación con el desarrollo de la CCC. Los resultados ayudarían en un futuro cercano a determinar que individuos Chagas positivo asintomáticos tienen una alta probabilidad de desarrollar una CCC. Por otro lado el comprender las vías responsables de la CCC, ayudarían a buscar nuevos blancos terapéuticos. Estos hallazgos son muy importantes, ya que beneficiaría a las personas afectadas, ya que Chagas es una enfermedad olvidada que afecta a regiones pobres.