Interacción Epigenética entre Epileptogénesis y Depresión: Papel de la Metilación del DNA en un Modelo de Ratas Sprague Dawley Inducidas con pentilentetrazol (PTZ)

La comorbilidad entre epilepsia y depresión es prevalente, afectando la calidad de vida de los pacientes, con una incidencia de depresión que alcanza hasta el 55% en individuos con epilepsia. Este fenómeno sugiere la existencia de mecanismos comunes subyacentes, aunque los procesos moleculares y celulares involucrados aún no han sido suficientemente investigados. El presente proyecto tiene como objetivo identificar y entender los mecanismos biológicos responsables de esta relación, enfocándose en la metilación del ADN, un proceso epigenético clave para la regulación génica implicado en la plasticidad sináptica, la neuroinflamación y la respuesta al estrés. Se utilizará un modelo de ratas Sprague Dawley inducidas con pentilentetrazol (PTZ) para estudiar la epileptogénesis, combinando análisis epigenéticos avanzados, como el secuenciamiento de alto rendimiento, con estudios de expresión génica y proteica, junto con pruebas comportamentales. Se analizarán cambios en la metilación de genes relacionados con la plasticidad sináptica (como BDNF y GAP43), la neuroinflamación (TNF-a, IL-1) y el estrés oxidativo (SOD, CAT) en el hipocampo, la corteza prefrontal y la amígdala basolateral. Además, se evaluará el impacto de la epileptogénesis en la función emocional mediante pruebas de comportamiento como el test de nado forzado, el laberinto en cruz elevado y la preferencia de sacarosa. El proyecto tiene un enfoque multidimensional que también incluye el análisis del eje hipotálamo-hipófisis-adrenal (HPA), dada su implicación en el estrés y su disfunción observada en pacientes con ambas condiciones. A través de este enfoque, se espera identificar biomarcadores epigenéticos y moleculares que puedan ser útiles para el diagnóstico y tratamiento personalizado de la comorbilidad entre epilepsia y depresión. Se anticipa que los resultados de este proyecto no solo ampliarán el conocimiento científico, sino que también facilitarán el desarrollo de terapias dirigidas que mejoren la calidad de vida de los pacientes afectados.