PREPARACIÓN Y CARACTERIZACIÓN DE HIDROGELES DE POLI(HEMA-PEGxMEM-AI) PARA SU APLICACIÓN COMO SISTEMA DE TRANSPORTE DE ÁCIDO URSÓLICO A TRAVÉS DE LA VÍA ORAL

Los hidrogeles son redes poliméricas tridimensionales que son capaces de absorber gran cantidad de agua sin llegar a disolverse. Los hidrogeles que responden a estímulos externos tales como pH, temperatura, campo magnético, etc., son conocidos como hidrogeles inteligentes o sensibles. Debido a sus propiedades estos materiales presentan un gran interés en el campo de la biomedicina como potenciales sistemas de transporte de fármacos. El ácido ursólico (AU) es un triterpeno pentaciclico con múltiples propiedades farmacológicas, entre las que destacan sus propiedades anticancerígenas, sin embargo, esta molécula presenta una baja biodisponibilidad por ser una molécula con escasa solubilidad en agua, por lo tanto el desarrollo de hidrogeles que sean capaces de localizar el principio activo en el sitio de absorción y mejorar su biodisponibilidad, es una propuesta interesante para mejorar y aprovechar las propiedades farmacológicas del ácido ursólico. En este trabajo se realizó la síntesis de hidrogeles sensibles a pH, a partir de la polimerización de radicales libres de los monómeros 2-hidroxietil metacrilato (HEMA), polietilenglicol metil eter metacrilato (PEGxMEM) y ácido itacónico (AI). Este último le confiere al hidrogel un mejor grado de hinchamiento debido a la formación de enlaces de hidrógeno con las moléculas de agua. Además, le confiere sensibilidad al pH por poseer dos grupos carboxílicos con diferentes valores de pKa (pKa1= 3,85 y pKa2=5,45). La polimerización se realizó en solución etanolica, se usó metilenbisacrilamida (MBA) como agente entrecruzante, 1-hidroxiciclohexil fenil cetona (HCPK) como iniciador y se introdujo a la cámara de fotopolimerización por 40 min. a una longitud de onda de 365 nm. La caracterización estructural de los hidrogeles preparados fue realizada por espectroscopia FTIR-ATR, microscopía electrónica de barrido (SEM) y microscopía RAMAN. El grado de hinchamiento en soluciones buffer de pH 2,2 y pH 7,4 se determinó gravimétricamente para determinar la respuesta de los hidrogeles frente al cambio de pH. Los resultados muestran una exitosa polimerización de los hidrogeles a través de los grupos metacrilato (C=C). También se observó que los hidrogeles sintetizados presentan respuesta al pH, donde a valores de pH por debajo de sus constantes de disociación los grupos carboxílicos se mantenían protonados, mientras que a valores de pH por encima de las constantes de disociación los grupos carboxilo tendían a desprotonarse, quedando cargados negativamente, lo cual provoca una repulsión electrostática que favorece al incremento del grado de hinchamiento. Finalmente se realizó un estudio in vitro de la liberación del ácido ursólico simulando las condiciones fisiológicas del cuerpo humano, para lo cual se usaron soluciones tampón de pH 2,2 (pH estomacal) y pH 7,4 (pH intestinal) a temperatura de 37 °C (temperatura corporal).

GUTIERREZ USCAMAYTA ,CARLOS DANIEL