Análisis de la metilación producida por los agentes infecciosos causantes del cáncer gástrico y su interacción con sistema inmune del huésped

El Cáncer Gástrico es una enfermedad con un pronóstico sombrío y con escasa respuesta a la quimioterapia. A diferencia de la epidemiología de países anglosajones, esta neoplasia es endémica en nuestro país y somos responsables de producir información científica sobre esta patología. Múltiples mecanismos se han asociado de forma independiente al proceso de la carcinogénesis gástrica. Entre ellos, la infección por H.pylori, la infección por el virus EBV y/o un historial de inflamación crónica de la mucosa del epitelio gástrico son los factores principales asociados a la generación del cáncer gástrico, incluyendo además una variación individual y ambiental. La mucosa gástrica colonizada por H.pylori está caracterizada por una dominante acumulación de neutrófilos y linfocitos que producen diversas alteraciones que incluyen la metilación aberrante del DNA. Entre los genes más comunmente metilados se encuentran los promotores de genes supresores tumorales como p16, LOX y CDH1 y genes como IL1-ß , IL8, NOS2 y TNF que están asociados a la metilación aberrante del DNA durante la inflamación crónica. La metilación de IL1-ß en inflamación gástrica inducida por H.pylori fue confirmada mediante el empleo de un modelo knockout del receptor IL-1. El proceso de patogénesis de estos agentes incluye la generación de metilación aberrante de promotores de genes carcinógenos, de genes supresores de tumores y la disfunción de linfocitos intratumorales. Los tratamientos quimioterápicos y la inmunoterapia tienen alto costo económico y alta toxicidad. Los linfocitos CD8+ juegan un rol activo en eliminar directamente las células tumorales y su presencia se asocia a un pronóstico favorable. Los tumores gástricos asociados a infección con EBV, tienen una infiltración masiva por células T citotóxicas CD8+. Estudios recientes describen la presencia de subtipos de linfocitos intratumorales y su asociación con otras variables. El estudio de la relación entre la metilación aberrante asociada a EBV y H. pylori y la infiltración por linfocitos permitirá la identificación de biomarcadores de respuesta a los tratamientos antineoplásicos y biomarcadores para la evaluación del pronóstico del cáncer gástrico. Los resultados sobre la incidencia y prevalencia, incrementarán los procedimientos de despistaje para el diagnóstico precoz. La relación entre la composición de linfocitos en la neoplasia permitirá identificar un subtipo de linfocitos que requiere modularse para mejorar la respuesta del huésped contra el tumor, identificandose una firma que se asocie a buen pronóstico. Se identificarán patrones de metilación aberrante que podrán implementarse en la practica clínica como biomarcadores que ayudará a los oncologos a la toma de decisiones para el tratamiento de los pacientes.