Co-administración de inhibidores de la glicoproteína-p como alternativa terapéutica en el tratamiento contra la epilepsia

La epilepsia es una enfermedad neurológica, crónica y de alta prevalencia a nivel mundial. La eficacia de los antiepilépticos es limitada por la presencia de transportadores de salida en la barrera hematoencefálica. De estos, la glicoproteína-P es el transportador mayormente asociado a la resistencia a dichos fármacos. La glicoproteína-P dirige la salida de los antiepilépticos del cerebro al torrente sanguíneo, así las concentraciones de antiepilépticos son demasiado bajas para inducir efectos farmacológicos en el foco epileptógeno. La inhibición de la actividad de la glicoproteína-P, podría aumentar la distribución cerebral de los antiepilépticos y mejorar la eficacia de estos fármacos. Aunque estudios previos han utilizado un solo inhibidor de la glicoproteína-P para contrarrestar la actividad de este transportador, un miembro de nuestro equipo de investigación ha demostrado que dos inhibidores con sitios de unión diferentes inhiben en forma sinérgica la glicoproteína-P. Es así que, el presente estudio in vivo tiene como objetivo estudiar por primera vez el efecto sinérgico de dos inhibidores de la glicoproteína-P, tariquidar y elacridar, sobre la actividad farmacológica de antiepilépticos. Para ello utilizaremos un modelo animal de 100 ratas Sprague Dawley de 7 semanas de edad, con peso entre 250 a 300g y dividas en 5 grupos (20 animales cada uno), en los que evaluaremos: 1: La frecuencia y duración de las convulsiones epilépticas por video-monitoreo y 2: La distribución del antiepiléptico y ambos inhibidores de la glicoproteína-P en el líquido intersticial cerebral mediante. Además, investigaremos las posibles interacciones farmacocinéticas entre el antiepiléptico, tariquidar y elacridar cuantificando los tres compuestos en plasma. De mejorar la eficacia de los antiepilépticos, esta estrategia podría ser aplicada para aumentar la distribución cerebral de otros fármacos substratos de la glicoproteína-P como los antidepresivos, anticancerosos y antirretrovirales. Aplicaríamos también la nanotecnología para dirigir este coctel de fármacos directamente al sistema nervioso central aumentando la eficacia del tratamiento, disminuyendo las dosis terapéuticas y evitando una posible toxicidad en otros órganos.