Estudio diferencial del Trancriptoma de Mycobacterium Tuberculosis y Micobacterium Bovis asociados a la pirazinamida: Hacia la búsqueda de nuevos blancos terapéuticos

Mycobacterium tuberculosis, bacteria que causa la tuberculosis, es exitosa debido a la generación de resistencia a las principales drogas. En el 2017, 4.1% de los nuevos casos de TB fueron resistentes a isoniacida y rifampicina. La pirazinamida (PZA) es la única droga que elimina a los micobacterios de crecimiento lento, evitando altos porcentajes de reactivación; sin embargo no se conoce bien su mecanismo de acción. En el Perú (2007), 50% de las cepas MDR fueron resistentes a PZA; sin embargo, en estos casos la PZA no puede ser reemplazada por otra droga porque no existe otra con estas características. Las drogas usadas actualmente y los métodos para diagnosticarlo se están agotando más rápido de lo que pueden ser reemplazados. La transcriptómica ha abierto una ventana de oportunidades, de esta manera perfiles transcriptómicos dependientes de las condiciones a las que el organismo está expuesto como presencia de drogas relacionados con rutas metabólicas que pueden constituir la base biológica necesaria para la proposición de nuevas drogas y detección de biomarcadores para diagnóstico de enfermedades. En este estudio deseamos conocer las moléculas blanco en M. tuberculosis relacionadas al mecanismo de acción a PZA con la finalidad de diseñar nuevas drogas que reemplacen a PZA. El análisis del transcriptoma de M. tuberculosis permitirá conocer la relación de la expresión de los genes con la resistencia a PZA. Los genes seleccionados serán estudiados en forma individual mediante el silenciamiento genético (CRISPRi) y su efecto en la resistencia a PZA. Estudios complementarios del efecto de PZA en el transcriptoma serán evaluados en M. bovis, resistente natural a PZA. El entendimiento del mecanismo de acción de PZA abriría opciones en el diseño de drogas específicas que inhiban a moléculas blancos, diseño de drogas similares a PZA que potencien su actividad e identificando biomarcadores para el diagnóstico de la tuberculosis y la resistencia a PZA.