Contribución de factores Epigenéticos en la Resistencia a Drogas en Mycobacterium tuberculosis

La tuberculosis (TB), causada por Mycobacterium tuberculosis (Mtb), persiste como una de las principales causas de morbilidad y mortalidad a nivel mundial, representando una amenaza significativa para la salud pública global. A pesar de los avances en tratamientos antituberculosos, la emergencia y propagación de cepas resistentes a múltiples fármacos complican enormemente los esfuerzos para erradicar eficazmente la enfermedad. Aunque se han identificado múltiples mutaciones genéticas que confieren resistencia, estas no explican completamente todos los casos observados, sugiriendo la existencia de otros mecanismos adaptativos, como las modificaciones epigenéticas, que podrían influir en la expresión génica y en la capacidad de la bacteria para resistir tratamientos antimicrobianos. La hipótesis que planteamos es la metilación del ADN en Mycobacterium tuberculosis está relacionada con la resistencia a fármacos antituberculosos. La metodología a utilizar es experimental, del tipo descriptivo explicativo porque va a relacionar la presencia de metilación con la resistencia a los fármacos antituberculosis en M. tuberculosis. La presencia de la metilación será determinada mediante secuenciamiento de 80 cepas puras de M. tuberculosis resistentes a rifampicina, isoniazida y pirazinamida usando la tecnología de Oxford Nanopore (ONT). El análisis bioinformático permitirá generar mapas epigenómicos, identificando patrones de metilación. Para validar estos hallazgos, se determinará la expresión y se removerán los genes seleccionados cuya metilación estén relacionados a la resistencia. El objetivo general de este estudio es investigar la correlación entre los patrones de metilación del genoma de Mycobacterium tuberculosis y el perfil de susceptibilidad a los fármacos antituberculosos. El resultado esperado de este proyecto es identificar y caracterizar los patrones de metilación del ADN asociados con la resistencia a los fármacos. Asimismo, se espera lograr resultados bibliográficos ligados 02 tesis de posgrado finalizadas y sustentadas; 02 artículos aceptados o publicado en revistas indizadas en Scopus o WoS; 01 ponencia internacional y 01 conferencia de difusión de resultados. El impacto esperado de los resultados que se obtendrán de este estudio podrían revelar nuevos biomarcadores epigenéticos para el diagnóstico temprano de TB resistente y ofrecer nuevas dianas terapéuticas para el desarrollo de tratamientos más efectivos y dirigidos.